Istituto Nazionale dei Tumori di Milano – Struttura Complessa Chirurgia Generale Oncologica 4 Melanomi e Chirurgia Oncologica Oculare

MISSION

La mission è quella di affrontare tutti gli aspetti clinici e di ricerca riguardanti il melanoma e le patologie cutanee, nonché tutti gli aspetti clinici dalla diagnostica alla chirurgia, con particolare attenzione alle terapie loco-regionali ed alle terapie immunologiche e biologiche d’avanguardia.

ORGANIZZAZIONE

La SC Chirurgia Generale Oncologica 4 – Melanomi è una Struttura Complessa afferente al Dipartimento di Chirurgia.
La SC svolge la sua attività specifica secondo protocolli interni di qualità, revisionati e aggiornati periodicamente.
Il reparto dispone di 10 letti di degenza ubicati al piano 5° Blocco F. Ne fanno parte:
9 dirigenti medici (2 con Alta professionalità) e 2 contrattisti su Grant esterni;
1 collaboratore amministrativo senior (coordinamento degli studi clinici sperimentali e segreteria scientifica);
1 assistente amministrativo addetta alla segreteria della degenza;
1 coordinatrice infermieristica (in condivisione con la s.c. Chirurgia dei Sarcomi);
14 infermieri (in condivisione con la s.c. Chirurgia dei Sarcomi);
6 operatori socio-sanitari (in condivisione con la s.c. Chirurgia dei Sarcomi);

L’attività dello staff viene svolta in reparto (su turni 7 giorni su 7, h24) e oltre che in reparto, anche in sala operatoria, in Day Surgery (DH) e negli ambulatoriali come segue:
2 sedute operatorie a settimana;
1 seduta DH a settimana; 2 sedute DH al mese con sedazione;
3 sedute di chirurgia ambulatoriale a settimana;
6 ambulatori per medicazioni e visite (su turni per 5 giorni a settimana):

• Ambulatorio Multidisciplinare Melanoma: Valutazione integrata con più specialisti di casi complessi. Controllo e trattamento dei pazienti inseriti in studi clinici di ricerca.
• Ambulatorio di Oncologia Cutanea: Si eseguono le prime visite di oncologia cutanea e la dermatoscopia delle lesioni pigmentate di pazienti provenienti dall’esterno ed eventuali urgenze inviate dal medico curante.
• Ambulatorio di Oncologia Cutanea bimbi: Un ambulatorio dedicato ai bambini che necessitano di una prima visita delle lesioni pigmentate della cute con ausilio della dermatoscopia.
• Ambulatorio Controlli Melanoma (Follow-up Melanomi): Si eseguono le visite di controllo di pazienti con storia pregressa di melanoma già trattati.
• Ambulatorio Medicazioni: Medicazione e controllo dei pazienti dimessi da pochi giorni dal reparto di Chirurgia Melanoma.
• Ambulatorio di 2° livello dedicato alla prevenzione secondaria: Si eseguono le visite di pazienti con lesioni pigmentate difficili con l’utilizzo di videodermatoscopi e microscopi confocali di ultima generazione per applicazioni di “Imaging” dermatologico” che consente una rapida differenziazione del tessuto sano da quello patologico e la diagnosi precoce delle seguenti principali patologie: Melanoma, Lesioni pigmentate, Tumori non melanoma, Carcinoma basocellulare, Dermatiti.

ATTIVITÀ CLINICA

La Struttura è un centro di riferimento nazionale ed internazionale per la patologia del melanoma in grado di offrire ai pazienti una vasta gamma di possibilità terapeutiche innovative e trattamenti sperimentali d’avanguardia coprendo tutte le varie fasi della malattia. Le attività svolte dall’Unità sono integrate alla ricerca in collaborazione con altre Strutture Complesse, Dipartimenti Medici e Sperimentali nell’ambito del Gruppo Multidisciplinare Melanoma presente all’interno dell’Istituto. Oltre ai trattamenti chirurgici tradizionali (asportazione del melanoma primitivo, ricerca del linfonodo sentinella, chirurgia dei linfonodi regionali e del melanoma IV stadio) è in grado di offrire trattamenti loco-regionali innovativi (perfusione ipertermico antiblastica in CEC, elettrochemioterapia) e terapie in sperimentazione.  Ogni anno vengono ricoverati in degenza ordinaria circa 600 pz affetti da melanoma, mentre in day hospital e chirurgia ambulatoriale vengono effettuati circa 1000 ricoveri, oltre a circa 15.000 visite in regime ambulatoriale.

La Struttura è attualmente referente di Patologia (melanoma) per il progetto regionale della Rete Oncologica Lombarda.

Principali patologie trattate:

• Melanomi
• Carcinoma di Merkel
• Epiteliomi spinocellulari nelle forme avanzate

ATTIVITÀ DI RICERCA

L’attività di ricerca della struttura è svolta principalmente sul melanoma cutaneo in collaborazione con strutture cliniche e di ricerca dell’Istituto, quali la SS Oncologia Medica Melanomi, la S.S.d. Immunologia Traslazionale e la SC Anatomia Patologica 2 e ha l’obiettivo di testare nuove molecole e nuovi modelli di trattamento nell’ambito della ricerca traslazionale svolta dall’Istituto Tumori di Milano. I gruppi di lavoro multidisciplinari hanno lo scopo di implementare la collaborazione già esistente tra diversi gruppi di lavoro che studiano e trattano il melanoma in fase clinica e preclinica.  Clinici e Sperimentali lavorano sui progetti esistenti, le casistiche dei pazienti, la disponibilità di materiale biologico utile alle ricerche e i diversi approcci terapeutici integrati quali:

• Ricerca di base su progetti strategici nelle diverse aree del melanoma (es. gene profiling nel linfonodo sentinella).
• Classificazione dei pazienti sulla base dei profili di espressione genica delle cellule neoplastiche e delle cellule normali associate al tumore.
• Caratterizzazione genetica delle micrometastasi presenti nei tessuti ottenuti a seguito di interventi volti ad individuare i linfonodi sentinella nel melanoma.
• Individuazione e studio di funzione di geni e programmi genetici che controllano i principali aspetti della biologia del melanoma (quali proliferazione, angiogenesi, metastasi) e della risposta/resistenza di questa neoplasia alle terapie esistenti (immunologiche e farmacologiche).
• Individuazione di possibili “cancer stem cells” nel melanoma al fine di sviluppare terapie farmacologiche o immunologiche contro tali cellule e contro i prodotti genici che ne controllano le caratteristiche biologiche.
• Sviluppo di progetti basati sulla proteomica per la classificazione dei pazienti, per l’individuazione di nuovi fattori biologici rilasciati dalle cellule neoplastiche, per la definizione di nuovi fattori prognostici.
• Attivazione di nuovi protocolli di ricerca e trattamenti innovativi.

TERAPIE INNOVATIVE

L’istituto dei Tumori di Milano è stato tra i primi centri a livello mondiale ad aprire nel melanoma una linea di sperimentazione clinica basata sull’immunoterapia. Nel corso degli ultimi 10 anni, grazie alla stretta collaborazione tra i clinici (Dott. Santinami, SC Chirurgia Generale Oncologica 4 – Melanomi, e Dott. Del Vecchio, – SS Oncologia Medica Melanomi)  e ricercatori (Dr.ssa Rivoltini,  Dott. Andrea Anichini e Dott.ssa Roberta Mortarini – SSd Immunologia Traslazionale), abbiamo sperimentato diversi tipi di immunoterapie in pazienti affetti da melanoma a diversi stadi di malattia e stiamo investigando nuovi possibili markers prognostici e di resistenza alle terapie. Un team dedicato, che comprende clinici, data manager ed infermieri di ricerca e patologi, segue con attenzione le procedure di screening, registrazione, cura e monitoraggio dei pazienti inseriti nei protocolli sperimentali.

Grazie all’attiva partecipazione a gruppi leader nel campo del melanoma (IMI, NIBIT, IMWG, AIOM, AIRC, LILT, Ministeri, EORTC), i ricercatori ed i clinici del nostro istituto sono costantemente aggiornati sui i nuovi trattamenti in sperimentazione nei diversi centri italiani ed esteri, e possono quindi fornire ai pazienti importanti informazioni riguardo ai farmaci più promettenti per il trattamento del melanoma ed ai centri dove tali protocolli sono al momento attivi

I progetti scientifici sono svolti sia a livello accademico sia in collaborazione con Enti nazionali e internazionali o vengono finanziati da Aziende Farmaceutiche.

Le sperimentazioni cliniche attualmente in corso presso la Struttura sono:

• CombiAD BRF115532: A phase III randomized double blind study of dabrafenib (GSK2118436) in combination with trametinib (GSK1120212) versus placebo in the adjuvant treatment of high-risk BRAF V600 mutation-positive cutaneous melanoma after surgical resection
• PH-L19IL2TNF-02/15: A pivotal Phase III, open-label, randomized, controlled multi-center study of the efficacy of L19IL2/L19TNF neoadjuvant intratumoral treatment followed by surgery versus surgery alone in clinical stage III B/C melanoma patients
• Studio osservazionale DiRe: Diagnosi precoce di recidiva di malattia mediante biomarcatori ematici in pazienti con melanoma operati con chirurgia radicale
• (LINF_1): Studio osservazionale prospettico multicentrico sull’incidenza di linfedema iatrogeno nei pazienti affetti da melanoma cutaneo sottoposti a linfadenectomia inguinale ed ascellare
• Studio clinico (immune-ECT): Attivazione del sistema immunitario a seguito di trattamento con elettrochemioterapia: valutazione prospettica
• Studio osservazionale LILT 2016: Analisi dei fattori clinico-patologici, bio-molecolari e genetici correlati alla progressione del melanoma, finalizzata ad una migliore predizione del rischio nei pazienti con melanoma primitivo ad elevato spessore e nei pazienti con melanoma e linfonodo sentinella positivo
• Studio osservazionale MEL-IIIA: Analisi dei fattori clinicopatologici nei pazienti con melanoma cutaneo di stadio IIIA per identificare più accuratamente i gruppi a maggiore e minore rischio di progressione di malattia

ATTIVITA’ DIDATTICA

La S.C. Chirurgia Generale Oncologica 4 Melanomi è convenzionata con l’Università degli Studi di Milano per il tutoraggio di studenti e la formazione di specializzandi di Chirurgia Generale e la loro immissione nella realtà ospedaliera.
Vengono anche organizzati corsi specifici relativi alle patologie trattate sia per i medici che per gli infermieri.

La didattica si esprime inoltre attraverso convegni e congressi nazionali ed internazionali ai quali i medici del reparto sono invitati a partecipare e promuovendo le attività di formazione sul campo del Gruppo Multidisciplinare Melanoma.

Alla Struttura Complessa afferisce la Struttura Semplice Chirurgia Oncologica Oculare.

MISSION

La mission è quella di diagnosticare e trattare i tumori oculari primitivi e secondari, nonché le complicanze oculari associate alle terapie sistemiche nel paziente oncologico, adulto e pediatrico. La patologia di principale interesse è il melanoma uveale, che rappresenta il più frequente e letale tumore intraoculare dell’adulto.

ORGANIZZAZIONE

È una struttura semplice (SS) afferente alla Struttura Complessa CHIRURGIA GENERALE ONCOLOGICA 4 – Melanomi.

La SS svolge la sua attività specifica secondo protocolli interni di qualità, revisionati e aggiornati periodicamente.

ATTIVITÀ CLINICA:

• Diagnostica clinica e strumentale, trattamento chirurgico, farmacologico o radioterapico delle neoformazioni intraoculari e della superficie oculare. In particolare, si effettua brachiterapia oftalmica con Ru106 e centratura chirurgica per la radioterapia con protoni (svolta in collaborazione con la Fondazione CNAO di Pavia), di cui si è il riferimento nazionale.
• Diagnosi e trattamento, in collaborazione con i Pediatri, delle neoplasie oculari del bambino.
• Diagnosi e trattamento delle metastasi oculari, mediante collaborazione multidisciplinare con oncologi e radioterapisti.
• Diagnosi e trattamento delle complicanze oculari (per contiguità o tossicità a distanza) nel paziente oncologico adulto e pediatrico.
• Coordinamento del gruppo multidisciplinare per la diagnosi e il trattamento delle neoformazioni orbito-oculo-palpebrali,
• Coordinamento del gruppo multidisciplinare per la diagnosi e il trattamento del melanoma uveale metastatico.

ATTIVITÀ DI RICERCA:

• Diagnosi precoce e trattamento innovativo del melanoma uveale di piccole dimensioni
• Valutazione dell’efficacia e della tossicità dell’adroterapia con protoni nel melanoma uveale
• Diagnosi delle complicanze retiniche da radioterapia oculare mediante nuove tecniche di imaging
• Studio della patogenesi e delle possibili opzioni terapeutiche della toxic tumor syndrome che si sviluppa nel melanoma uveale di grandi dimensioni radiotrattato
• Prognosi personalizzata e diagnosi precoce del melanoma uveale metastatico
• Nuove terapie per il melanoma uveale metastatico
• Ottimizzazione della gestione del paziente affetto da melanoma uveale metastatico mediante presa in carico multidisciplinare: modelli organizzativi
• Applicazione clinica in oncologia oculare di una nuova lente per lo studio della superficie oculare
• Uso neoadiuvante di nuovi farmaci oncologici sistemici nel melanoma congiuntivale localmente avanzato o recidivante
• Uso neoadiuvante di nuovi farmaci oncologici sistemici nel carcinoma congiuntivale localmente avanzato o recidivante

I medici della SS sono membri attivi delle principali società scientifiche di settore, nazionali ed internazionali, e collaborano alla realizzazione di progetti di ricerca multicentrici.